内质网线粒体磷脂酰丝氨酸转运障碍可以导致肝脏疾病

2019 年 5 月 2 日在 Cell  杂志上发表了题为《Deficient Endoplasmic Reticulum-Mitochondrial Phosphatidylserine Transfer Causes Liver Disease》的文章。非酒精性脂肪肝是世界上最常见的肝脏疾病。西班牙的 Zorzano 教授团队研究表明线粒体 Mfn2 蛋白可以预防肝脏疾病。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肝脏活检显示患者肝脏中 Mfn2 低表达。NASH 模型小鼠中 Mfn2 低表达,再次高表达 Mfn2 可以改善该病的症状。进一步在小鼠中特异性敲除肝脏的 Mfn2 可以引起肝脏的炎症,甘油三酯积聚,肝纤维化和肝癌。试验研究表明 Mfn2 可以与磷脂酰丝氨酸(PS)结合,转运 PS 到线粒体,并合成磷脂酰乙醇胺(PE)。因此肝脏 Mfn2 缺乏减少了 PS 的转移和磷脂合成,导致内质网功能异常和 NASH 和肝癌的发展。可见肝脏中 Mfn2 降低导致的内质网线粒体 PS 转移障碍是非酒精性脂肪肝发病的新机制。    XD- 张林林


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