Drp1 相关的线粒体功能异常和线粒体自噬是雷公藤内酯导致肝毒性的新机制

Cell Biology and Toxicology 杂志发表了中国药科大学 Zhenzhou Jiang  团队题为 “Drp1-associated mitochondrial dysfunction and mitochondrial autophagy: a novel mechanism in triptolide-induced hepatotoxicity”的文章(2019 年 6 月)。


雷公藤内酯是中草药雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook f.)的活性成分,有严重的肝毒性。作者之前报道了雷公藤内酯诱导的肝细胞线粒体毒性。然而,雷公藤内酯导致线粒体功能障碍的分子生物学机制尚不完全清楚。


本文探讨了在雷公藤内酯导致的肝毒性过程中线粒体碎片和线粒体自噬之间的关系。在 L02 细胞中雷公藤内酯可以导致活性氧增加,线粒体去极化降低,ATP 生成减少,线粒体 DNA 拷贝数减少,线粒体碎片产生以及线粒体动力学的改变,这些改变随雷公藤内酯的浓度增加而增强。


线粒体动力学的改变是由于 Drp1 裂变蛋白在体外和体内的表达增加引起的。与受 Mdivi- 1 抑制的对照组相比,雷公藤内酯处理组中 L02 细胞溶酶体与线粒体的共定位增加,自噬溶酶体体与线粒体的共定位增加。用 400μg/ kg 雷公藤内酯处理大鼠,肝组织的透射电子显微镜照片显示线粒体自噬增加,其可以被 Mdivi-1 抑制。


总之,线粒体裂变相关的线粒体自噬是雷公藤内酯诱导肝毒性的新机制。靶向治疗针对线粒体裂变和线粒体自噬信号通路可以作为一种减轻雷公藤内酯诱导肝毒性的新方法。      XD –  张林林



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