己烯雌酚(毒性 ERα 激动剂)和 17β- 雌二醇(内源性 ERα 激动剂)在 雌激素 α 受体(ERα)介导的共调节因子结合力和调节基因表达上不同

Cell Biology and Toxicology 杂志 2020 年 2 月 22 日发表了荷兰 Ivonne M. C. M. Rietjens 教授团队题为“ Estrogen receptor alpha (ERα)–mediated coregulator binding and gene expression discriminates the toxic ERα agonist diethylstilbestrol (DES) from the endogenous ERα agonist 17β-estradiol (E2) ”的文章。


         己烯雌酚(DES)是人工合成的雌激素,已经证实 DES 可以通过 ERα 致畸和致癌。因为没有证据表明内源性 ERα 的配体 17β- 雌二醇(E2)参与致畸和致癌的过程,作者猜测 DES 与 ERα 相互作用的机制与 E2 和 ERα 相互作用的机制不同。


         这项研究的目的就是探索 DES 和 E2 不同的作用机制,检测项目包括 ERα 介导的报告基因的表达,ERα 介导的乳腺癌 T47D 细胞增殖及 T47D 细胞内基因表达等 ERα 介导的体外实验。 


          研究结果表明在促进 ERα 介导的报告基因表达和 T47D 细胞增殖方面 DES 和 E2 表现十分相似,但是在介导 ERα 和 15 种共调节因子结合方面及 T47D 细胞内转录组学方面有十分显著的差别。结论是 DES 和 E2 作用机制不同,这与 ERα 与多种转录共抑制因子结合力不同,去乙酰化调节基因下调,DNA 甲基化调节基因下调,CYP26A1 和 CYP26B1 上调有关。   XD –  程欣

  


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