CTM 期刊 | 在胰腺癌中不可逆电转引起的 T 细胞激活和免疫记忆加强

        胰腺导管腺癌(PDAC)恶性程度极高,治疗难度极大,患者死亡率极高。目前很难实现对 PDAC 的早期诊断,加上 PDAC 极易早期转移,导致手术切除率低,最终预后极差。绝大多数 PDAC 接受的是姑息性化疗。但是对化疗敏感的 PDAC 患者很少。免疫检查点抑制剂对许多恶性肿瘤有效,但是对 PDAC 的治疗效果不好。PDAC 患者的特征之一是免疫抑制,表现为纤维化基质和免疫抑制细胞浸润(包括肿瘤相关的巨噬细胞,调节性 T 细胞(Tregs),髓系来源的抑制细胞(MDSCs)等,这些都进一步抑制了化疗和免疫检查点抑制剂治疗的效果。

         2020 年 6 月 4 日,Clinical and Translational Medicine 杂志在线发表了 广州 Shengping Li 教授团队 的最新成果 “ T-cell activation and immune memory enhancement induced by irreversible electroporation in pancreatic cancer”[6] (  点击文末  “阅读原文”  下载 PDF 全文  )。



         不可逆电转可以引起胰腺癌的免疫改变,但是至今还没有关于其组织学特征的研究。本研究的目的是从组织学层面探讨胰腺癌的免疫学改变,探讨不可以电转(IRE)是否可以引起肿瘤中可以产生免疫反应细胞的死亡(ICD)并且激活特异的免疫反应。

         作者及其团队建立了皮下和胰腺原位的胰腺癌模型,并用此模型评估 IRE 对免疫的调节作用。检测了多个组织在 IRE 前后的 T 细胞浸润情况。用 IRE 原位切除肿瘤或暴露于 IRE 处理后的 Pan02 肿瘤培养上清(TSN)等方法,通过比较皮下肿瘤的生长情况来评估远位效应。体外检测了 IRE 处理后肿瘤细胞伤害相关分子表达谱(DAMPs)的情况。  


         结果表明 IRE 可以显著地抑制肿瘤的生长并增加 CD8+ T 细胞的浸润。当用 IRE 切除或用 TSN 刺激 IRE 处理后的 Pan02 时,小鼠中尚未经处理的肿瘤细胞也得到了抑制,并且效应 CD8+ T 细胞和记忆 T 细胞显著增加。此外,肿瘤生长受抑制的程度与用的电转强度成正相关。IRE 可以通过增加 DAMPs 的合成和分泌导致肿瘤的  ICD。 

         结论是 IRE 可以通过增加特异性 T 细胞的浸润导致局部免疫调节作用。通过加强特定的免疫记忆,IRE 不仅可以可以导致原位肿瘤的完全消退,而且可以产生远位效应,抑制潜伏肿瘤病灶的生长。


         总之,作者及其团队证实 IRE 可以增加特定 T 细胞的浸润对局部免疫调节起作用。此外,IRE 可以通过增强特定的免疫记忆,不仅导致原位肿瘤的完全消退,而且可以产生远位效应,抑制潜伏肿瘤病灶的生长。鉴于 IRE 的免疫活性,用 IRE 与免疫治疗相结合的方法治疗 PDAC 是十分值得考虑的。

[阅读原文]

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/20011326

REFERENCES

1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. Cancer J Clin. 2020;70:7-30.

2. Rawla P, Sunkara T, Gaduputi V. Epidemiology of pancreatic cancer: global trends, etiology and risk factors. World J Oncol. 2019;10:10-27.

3. Haeno H, Gonen M, DavisMB, Herman JM, Iacobuzio-Donahue CA, Michor F. Computational modeling of pancreatic cancer reveals kinetics of metastasis suggesting optimum treatment strategies. Cell. 2012;148:362-375.

4. VonHoff DD, Ervin T,Arena FP, et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. New Engl J Med. 2013;369:1691-1703.

5. Brahmer JR, Tykodi SS, Chow LQ, et al. Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer. New Engl J Med. 2012;366:2455-2465.

6. He C, Huang X, Zhang Y, Lin X, Li S. The T-cell activation and immune memory enhancement induced by irreversible electroporation in pancreatic cancer. Clin Transl Med . 2020;1–14.


 

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