CTM 期刊 | 瞬时编辑:泌尿系统癌症模型的建立和临床转化

        泌尿系统癌症包括前列腺,膀胱,肾脏和泌尿系统其它部位的癌症。据估计美国在 2020 年将有 351050 个新增泌尿系统恶性肿瘤病例和 67150 个泌尿系统恶性肿瘤致死病例。与过去几年的数据一致,前列腺癌(PCa)仍是美国男性最常见的恶性肿瘤。因为泌尿系统恶性肿瘤病例众多,所以用最先进的科学技术探索泌尿系统恶性肿瘤的发生发展和治疗仍是全世界科学家的重要目标。

        2020 年 6 月 5 日,Clinical and Translational Medicine 杂志在线发表了 武汉  XinghuanWang  教授团队 的综述 “ Conditional reprogramming:Modeling urological cancer and translation to clinics”[6] (  点击文末  “阅读原文”  下载 PDF 全文  )。



         患者来源的模型,包括细胞模型(类器官和瞬时调控细胞 [CRCs])和患者来源的异种移植物,不论在基础医学研究还是在转化医学研究都十分热门。瞬时调控技术(CR)是指人原代正常细胞或肿瘤细胞与受射线处理后的大鼠成纤维细胞共培养。在共培养体系中含有 Rho 相关的激酶抑制剂,可以使原代细胞获得干性,可以在体外无限期地增殖,而不需要外缘基因或病毒的转染。鉴于 CR 技术的强大功能,CR 可以从多个方面促进癌症的研究。在体外培养中,恶性 CRCs 会有一些其母代细胞基因的异常和恶性肿瘤特征。因此,肿瘤 CRCs 常被用于研究肿瘤的病理特征,探索新的治疗方法和精准医疗。正常细胞来源的 CRCs,其正常细胞核型被保留,其谱系分析结果与其在毒理学和再生药物试验中的表现有关。


         总之,CR 技术可以帮助人们建立患者来源的肿瘤细胞和正常细胞的原代细胞系,在这个过程中不需要外缘性基因的导入。 移除在培养基中的滋养细胞和 ROCK 抑制剂可以促进 CRCs 的正常分化。在体外培养环境中,正常 CRCs  仍能保持正常的核型并具有分化的潜能,但是肿瘤来源的 CRCs 仍会保留其癌病的表型。实践证明 CR 是可以促进泌尿系统恶性肿瘤研究(包括肿瘤病理,非侵袭性诊断,高通量药物筛选,个体化医疗和再生药物等)的优秀平台。 但是 CR 还是有其不足的,未来对 CR 方法进行优化,并与其它体内和体外试验方法相结合,将为癌症的研究提供更多更好的试验模型。    

 

 

 

[阅读原文]

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/20011326

REFERENCES

1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70:7-30.

2. Boehm JS, Golub TR. An ecosystem of cancer cell line factories to support a cancer dependency map. Nat Rev Genet. 2015;16:373-374.

3. Fantini D, Glaser AP, Rimar KJ, et al. A Carcinogen-induced mouse model recapitulates the molecular alterations of human muscle invasive bladder cancer. Oncogene. 2018;37:1911-1925.

4. Codenotti S, Mansoury W, Pinardi L, Monti E, Marampon F, Fanzani A. Animal models of well-differentiated/ dedifferentiated liposarcoma: utility and limitations. Onco Targets Ther. 2019;12:5257-5268.

5. Sharma SV, Haber DA, Settleman J. Cell line-based platforms to evaluate the therapeutic efficacy of candidate anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2010;10:241-253.

6. LiuW, Ju L, Cheng S,et al. Conditional reprogramming: modeling urological cancer and translation to clinics. Clin Transl Med . 2020;1–17.https://doi.org/10.1002/



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