CTM 期刊 | 不同类型肿瘤患者的生存情况与雌激素受体表达和甲基化的关联程度不同

        癌症的发生与激素水平有关,激素水平还与一些癌症的预后和耐药有关。人体内有三种类固醇类激素受体,包括雄激素受体(ARs),雌激素受体(ERs)和孕激素 (PRs)。越来越多的证据表明类固醇激素受体介导的信号通路在许多癌症的发生,发展,转移,癌症患者的预后和性别表现上发挥十分重要的作用。雌激素 α 受体和 β 受体是两种不同的 ERs,分别由 ESR1(NR3A1)和  ESR2(NR3A2)编码。在生理条件下 ERs 在生殖,神经,内分泌,免疫和心血管系统中都发挥十分重要的功能。ERs 是核激素受体,可以通过与调节因子结合导致转录,并进一步促进肿瘤的生长。ER 信号通路与多种疾病(包括癌症)的发生有关。

        2020 年 6 月 14 日,Clinical and Translational Medicine 杂志在线发表了 南京医科大学  Hongping Xia  教授团队 的最新成果 “ The variable association between expression and methylation of estrogen receptors and the survival of patients with different tumors”[6] ( 点击文末  “阅读原文”  下载 PDF 全文  )。



        ER 在生殖系统的发育过程中发挥重要作用,同时也是乳腺癌的驱动因素。ER 功能失调还与乳腺癌以外许多器官的肿瘤发生有关。为了研究 ER 在各种肿瘤发生中的作用,作者及其团队用 TCGA 数据库对 ESR1 和  ESR2 与各种肿瘤患者生存情况的关系进行了泛癌分析。


         用基因启动子区 CpG 岛平均甲基化水平代表此基因的甲基化水平。研究结果表明在 10 种肿瘤中 ESR1 基因 DNA 甲基化水平在肿瘤组织和正常组织之间存在显著的差异,有 8 种肿瘤 ESR2 基因 DNA 甲基化水平在肿瘤组织和正常组织之间存在显著的差异。不同癌种基因甲基化的方式各有不同。泛癌分析显示有 9 种肿瘤组织 ESR1 的 mRNA 表达与正常组织显著不同,有 4 种肿瘤组织 ESR2 的 mRNA 表达与正常组织显著不同。生存分析表明 ERs 表达对生存的影响在各种肿瘤中不同。ERs 表达与肿瘤的分子亚型和临床特征有关。ER 相关基因主要在癌症和免疫相关的信号通路中富集。


         结论是泛癌分析数据表明 ERs 与某些肿瘤的发生和进展显著相关,ERs 可以作为肿瘤治疗的靶点和提示预后的生物标志物。

         总之,作者及其团队对 ESR1 和 ESR2 的表达和 DNA 甲基化进行了深入的研究,表明 ESR1 和 ESR2 的表达和 DNA 甲基化与某些肿瘤的发生和发展有关,与某些肿瘤的分型,病理特征和患者的生存情况相关。提示 ERs 可以作为肿瘤治疗的靶点和提示预后的生物标志物。研究还发现 ER 信号通路可以影响肿瘤的免疫反应,与肿瘤患者的预后相关。

  

[阅读原文]

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/20011326

REFERENCES

1. Ahmad N, Kumar R. Steroid hormone receptors in cancer development: a target for cancer therapeutics. Cancer Lett. 2011;300(1):1-9.

2. Anbalagan M, Rowan BG. Estrogen receptor alpha phosphorylation and its functional impact in human breast cancer. Mol Cell Endocrinol. 2015;418:264-272.

3. Bondesson M, Hao R, Lin C-Y,Williams C, Gustafsson J-A° . Estrogen receptor signaling during vertebrate development. Biochim Biophys Acta. 2015;1849(2):142-151.

4. Cancer Genome Atlas Research N. Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma. Cell. 2014;159(3):676-690.

5. Cancer Genome Atlas Research N. The molecular taxonomy of primary prostate cancer. Cell. 2015;163(4):1011-1025.

6. Hu C, Liu Y, Jiang S, et al. The variable association between expression and methylation of estrogen receptors and the survival of patients with different tumors. Clin Transl Med.2020;1-16.



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