CBT 期刊 | 白细胞介素 -17A 通过在转录水平调节 ΔNp63α 和 miR-19 从而介导吸烟导致肺癌的上皮细胞向间叶细胞转化



        在恶性肿瘤的发生发展过程中白细胞介素 -17A(IL-17A)是起关键作用的炎性细胞因子。吸烟(TS)是导致肺癌的主要危险因素。TS  可以对上皮细胞向间叶细胞转化(EMT)产生影响。但是 IL-17A 在 TS 相关肺癌的 EMT 过程中的作用至今还不十分明确。

        2021 年 4 月 3 日,Cell Biology and Toxicology杂志在线发表了 南京医科大学 Caiyun Zhong 教授团队 的最新成果  “ Interleukin-17A mediates tobacco smoke–induced lung cancer epithelial-mesenchymal transition through transcriptional regulation of ΔNp63α on miR-19 ”[6] ( 点击文末  “阅读原文”  下载 PDF 全文  )。



        在本项研究中作者及其团队发现 IL-17A 在肺癌组织中表达升高。特别是在 TS 肺癌患者的肺组织中,IL-17A 的表达升高尤其明显。在 TS 肺癌患者,IL-17A 的高表达与肺癌组织 EMT 的发生有相关性。

        此外在肺癌细胞系,IL-17A 刺激可以导致 ΔNp63α 表达升高。在肺癌细胞中 ΔNp63α 作为关键的原癌基因,可以与 miR-17-92 簇启动子区域相结合,在转录水平促进 miR-19 的表达。miR-19 过表达可以促进肺癌 EMT 的发生,同时会下调 E -cadherin、上调 N -cadherin。如果抑制 miR-19 的表达,那么肺癌细胞的 EMT 现象就会受到抑制。在 TS  处理的小鼠模型,可以发现 IL-17A,ΔNp63α  和 miR-19 水平上调,以及 EMT 相关的生物标志物水平增高。


        总之,本项研究表明 IL-17A 可以促进 ΔNp63α 的表达。IL-17A 可以在转录水平促进 miR-19 的表达。在 TS 相关肺癌,IL-17A 可以促进 EMT 的发生。本项研究为肺癌的靶向治疗提供了新的思路。

 

        

[阅读原文]

https://www.springer.com/journal/10565

References:

1. Adorno M, Cordenonsi M, Montagner M, Dupont S, Wong C, Hann B, et al. A mutant-p53/Smad complex opposes p63 to empower TGFbeta-induced metastasis. Cell. 2009;137:87–98.

2. Akbay EA, Koyama S, Liu Y, Dries R, Bufe LE, Silkes M, et al. Interleukin-17a promotes lung tumor progression through neutrophil attraction to tumor sites and mediating resistance to pd-1 blockade. J Thorac Oncol. 2017;12:1268–79.

3. Aljagthmi AA, Hill NT, Cooke M, Kazanietz MG, Abba MC, Long W, et al. Deltanp63alpha suppresses cells invasion by downregulating PKCgamma/RAC1 signaling through mir-320a. Cell Death Dis. 2019;10:680.

4. Andrew JD, Pratima C, Amanda B, James D. ΔNP63α transcriptionally activates chemokine receptor 4 (CXCR4) expression to regulate breast cancer stem cell activity and chemotaxis. Mol Cancer Ther. 2015;14:225–35.

5. Anzalone G, Albano GD, Montalbano AM, Riccobono L, Bonanno A, Gagliardo R, et al. IL-17a-associated IKK-alpha signaling induced TSLP production in epithelial cells of COPD patients. Exp Mol Med. 2018;50:1–12.

6. Xie, C., Zhu, J., Huang, C. et al. Interleukin-17A mediates tobacco smoke–induced lung cancer epithelial-mesenchymal transition through transcriptional regulation of ΔNp63α on miR-19. Cell Biol Toxicol (2021). https://doi.org/10.1007/s10565-021-09594-0

 

 

 


杂志链接


评论区

匿名
  • 暂无评论