CBT 期刊 | 紫檀芪诱导 Sestrin2 通过 p62 依赖的选择性自噬而降解 CCN1 最终抑制酒精引发的肝细胞衰亡



        肝细胞衰亡是酒精性肝疾病进展过程中的关键事件。自噬和衰亡一样都是可以控制细胞命运的重要生物学行为。紫檀芪是一种具有护肝功能的天然化合物。但是紫檀芪在酒精性肝疾病中的作用及其相关的分子机制至今还不十分明确。

        2021 年 8 月 17 日,Cell Biology and Toxicology 杂志在线发表了 江苏南通 Chunfeng Lu 教授团队 的最新成果 “Induction of Sestrin2 by pterostilbene suppresses ethanol-triggered hepatocyte senescence by degrading CCN1 via p62-dependent selective autophagy ”[6] (  点击文末  “阅读原文”  下载 PDF 全文  )。



          本项研究作者及其团队旨在探讨紫檀芪对酒精性肝疾病是否有治疗作用及其相关的分子机制。

         结果表明紫檀芪可以缓解酒精引发肝细胞损伤和衰亡。有趣的是紫檀芪可以降低接触了酒精的肝细胞中细胞交流网络因子 1(CCN1)的蛋白含量,这对紫檀芪发挥其抗衰亡功能具有十分重要的意义。

          体内试验以酒精中毒的小鼠为模型,验证了紫檀芪对肝细胞衰亡有抵抗作用。紫檀芪还可以通过抑制肝细胞 CCN1 的表达而缓解衰亡相关的分泌表型(SASP),氧化还原失衡和脂肪变性。      

 

         从分子机制上讲紫檀芪是通过调节转录后水平的自噬使 CCN1 减少,而不是通过转录水平的调节使 CCN1 减少。更加详细地讲,紫檀芪恢复了受损肝细胞的自噬流,并激活了 p62 介导的选择性自噬,识别并引导 CCN1 前往自噬溶酶体进行降解。Sestrin2(SESN2)是自噬信号通路的关键性上游调节因子。在酒精接触的肝细胞中  SESN2  的蛋白含量会降低。但是紫檀芪与酒精共处理可以使 SESN2  的蛋白含量避于降低。紫檀芪诱导的 SESN2 蛋白水平增高可以解救酒精引发的肝细胞自噬功能异常,减少衰亡相关的生物标志物,延缓肝细胞衰亡,从而缓解酒精导致的肝损伤和炎症。


         总之本项研究发现紫檀芪是一种新的对酒精性肝损伤有治疗作用的化合物,并对其发挥作用的分子机制进行了十分深入的探讨。


[阅读原文]

https://www.springer.com/journal/10565

 

References:

1. Babuta M, Furi I, Bala S, Bukong TN, Lowe P, Catalano D, Calenda C, Kodys K, Szabo G. Dysregulated autophagy and lysosome function are linked to exosome production by Micro-RNA 155 in Alcoholic Liver Disease. Hepatology. 2019;70(6):2123–41.

2. Bian Z, Peng Y, You Z, Wang Q, Miao Q, Liu Y, et al. CCN1 expression in hepatocytes contributes to macrophage infiltration in nonalcoholic fatty liver disease in mice. J Lipid Res. 2013 ;54(1):44–54.

3. Chen J, Liu Z, et al. SIRT6 enhances telomerase activity to protect against DNA damage and senescence in hypertrophic ligamentum flavum cells from lumbar spinal stenosis patients. Aging (Albany NY). 2021 ; 13:6025–40.

4. Chen Y, Zhang H, et al. Pterostilbene as a protective antioxidant attenuates diquat-induced liver injury and oxidative stress in 21-day-old broiler chickens. Poult Sci. 2020;99(6):3158–67.

5. Chen YT, Huang ZY, Tang HH, Kuo WT, Wu SY, Lan SH, et al. Pterostilbene sensitizes cisplatin-resistant human bladder cancer cells with oncogenic HRAS. Cancers (Basel). 2020a;12(10):1–25.

6. Jiang, Y., Zhou, Y., Xu, W. et al. Induction of Sestrin2 by pterostilbene suppresses ethanol-triggered hepatocyte senescence by degrading CCN1 via p62-dependent selective autophagy. Cell Biol Toxicol  (2021) .  https://doi.org/10.1007/s10565-021-09635-8

 

 


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