CBT 期刊 | CircRNA_0026344 通过 miR-21 参与吸烟导致的肺气肿肺泡上皮细胞自噬和凋亡的发生



        吸烟(CS)是室内空气污染的主要来源。CS 是引发肺气肿最主要的风险因素。细胞自噬异常与肺气肿的发生有关。环状 RNAs(circRNAs)可以作为 microRNA(miRNA)海绵而影响 mRNAs 的表达。但是 circRNAs 在肺气肿疾病进展中的作用至今还不十分明确。

        2021 年 9 月 15 日,Cell Biology and Toxicology 杂志在线发表了 江苏南京医科大学  Qizhan Liu 教授团队 的最新成果 “ CircRNA_0026344 via miR-21 is involved in cigarette smoke–induced autophagy and apoptosis of alveolar epithelial cells in emphysema ”[6] (  点击文末  “阅读原文”  下载 PDF 全文  )。



         在本项研究中作者及其团队发现 CS 可以作用于肺泡上皮细胞,导致  miR-21,p-ERK  和 已降解 caspase3 的上调,以及  circRNA_0026344  和  PTEN 的下调,进而导致肺泡上皮细胞的自噬和凋亡。miR-21 可以抑制  PTEN  的表达,这与肺泡上皮细胞自噬和凋亡的调节相关。此外在肺泡上皮细胞中  circRNA _ 0026344  过表达会阻断香烟提取物(CSE)导致的肺泡上皮细胞的自噬和凋亡,这种阻断作用可以被 miR-21 上调所逆转。这些结果表明在肺泡上皮细胞中  CS 可以下调  circRNA_0026344  水平。CircRNA_0026344  可以作为 miRNA 海绵吸附 miR-21,并抑制 miR-21 的靶标  PTEN,进而激活 ERK 并促进肺泡上皮细胞的自噬和凋亡,最终导致肺气肿。

          可见在肺气肿中 circRNA_0026344 可以通过吸附 miR-21 而调节  PTEN / ERK  轴,这与 CS 导致的肺泡上皮细胞的自噬和凋亡有关。


         总之本项研究发现了 CS 导致肺气肿的最新分子机制,为 CS 导致的肺气肿的诊断和治疗提供了有益的信息。

   

     

[阅读原文]

https://www.springer.com/journal/10565

 

References:

1. Bodas M, Patel N, Silverberg D, Walworth K, Vij N. Master autophagy regulator transcription factor EB regulates cigarette smoke-induced autophagy impairment and chronic obstructive pulmonary disease-emphysema pathogenesis. Antioxid Redox Signal. 2017;27(3):150–67.

2. Caramori G, Kirkham P, Barczyk A, Di Stefano A, Adcock I. Molecular pathogenesis of cigarette smoking-induced stable COPD. Ann N Y Acad Sci. 2015;1340:55–64.

3. Chen ZH, Lam HC, Jin Y, Kim HP, Cao J, Lee SJ, et al. Autophagy protein microtubule-associated protein 1 light chain-3B (LC3B) activates extrinsic apoptosis during cigarette smoke-induced emphysema. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(44):18880–5.

4. Chen W, Fu W, Deng Q, Li Y, Wang K, Bai Y, et al. Multiple metals exposure and chromosome damage: exploring the mediation effects of microRNAs and their potentials in lung carcinogenesis. Environ Int. 2018.

5. Chen T, Yu Q, Xin L, Guo L. Circular RNA circC3P1 restrains kidney cancer cell activity by regulating miR-21/PTEN axis and inactivating PI3K/AKT and NF- kB pathways. J Cell Physiol. 2020;235(4):4001–10.

6. Zhao, J., Xia, H., Wu, Y. et al. CircRNA_0026344 via miR-21 is involved in cigarette smoke–induced autophagy and apoptosis of alveolar epithelial cells in emphysema. Cell Biol Toxicol (2021). https://doi.org/10.1007/s10565-021-09654-5.

 

 

 

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